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胡德勝教授團隊在Nature communications發表心肌缺血再灌注損傷機制最新研究

發布日期:2025-06-10 瀏覽次數:43

武漢協和醫院 武漢
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華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院始創于1866年,初名 漢口仁濟醫院 ,1928年英國基督教會與循道會聯合,將醫院更名為 漢口協和醫院 。2000年,隨同濟醫科大學聯合組建 華中科技大學 ,正式更名為 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院 。協和醫院由一所教會醫院逐步發展成一所集醫療、教學、科研、培干為一體的,擁有一流的人才實力、先進的技術實力、精良的設備實力的大型綜合性的教學醫院。截止2003年底,編制病床1300張,全院職工總數2211人,其中:醫生618人、護士819人、技術人員349人、行政人員241人,工人243人,正高職稱104人、副高職稱210人、中級職稱891人、初級職稱551人,其他515人,博士生導師91人、碩士生導師346人。協和醫院占地面積近百畝,在建中的34層外科大樓與14層的醫教大樓、12層的門診大樓和14層的干部病房大樓遙相呼應,形成較合理的醫療布局。設有協和腫瘤診醫院,心血管疾病研究所、血液疾病研究所、耳鼻咽喉科疾病研究所、泌尿外科研究所,湖北省干細胞應用與研究中心、美國Utah大學湖北省衛生人才培訓中心,先后成立了亞洲緊急救援中心、湖北省急救中心、腹腔鏡外科治療中心、胰腺外科中心、伽瑪刀治療研究中心、眼科準分子激光中心、皮膚激光治療中心、碎石中心等17研究治療中心,15個研究室、62個實驗室,各級重點學科12個,已形成較為合理的學科群。醫院各類專科齊全,現有43個臨床科室、14個醫技科室、心血管內科、普通外科、呼吸內科、婦產科等為國家級重點學科,血液病、醫學影像科、耳鼻咽喉科、骨科、心血管外科、泌尿外科、消化內科、腦外科、傳染病等在國內享有較高的聲譽。該院醫療設備精良,全院設置中心供氧、中心吸引、中央空調、中心對講呼叫系統,擁有超導型核磁共振、16層螺旋CT機、數字減影血管造影儀、雙探頭可變角SPECT機、彩色超聲多普勒診斷儀、高壓氧倉、單光子適形加速器、雙光子加速器、伽瑪刀治療儀、眼科準分子激光治療儀、體外超聲碎石機、大型全自動生化分析儀、雙能X線骨密度測量儀、腹腔鏡、系列心肺監護設備等大型現代化設備,為保證廣大患者在我院得到優質的醫療服務提供了堅強的后盾。該院每年接受來自全國各地的患者130余萬人次,年住院患者達3.8萬人次,年手術量1.8萬臺次,各項主要醫療指標均居全國前列。醫院長期堅持以精湛的技術服務患者,重大的醫療成果800余項,其中心臟移植患者存活率超過一年,心肺聯合移植病人刷新國內存活紀錄, 人工建立體神經內臟神經反射弧恢復截癱患者膀胱功能 為世界首創;同種骨髓移植、肝臟移植、干細胞移植等為國內領先水平;冠狀動脈搭橋術、雙介入治療門靜脈高壓、急性重癥胰腺炎救治、胰腺腫瘤治療、顯微外科手術、同種異體鼓膜移植、腔鏡下巨結腸切除術等技術在國內具有廣泛的影響。 科學辦院、科教興院、科技強院 是該院長期堅持的發展戰略。近20余年來,共獲得國家自然科學基金課題、省、部級課題及國際合作課題、 八五 、 九五 、 973 、 863 等項目共624項。獲各級科研成果獎388項。其中國家科技進步二等獎2項,國家科技進步三等獎2項。100余名專家教授在各級各類學會擔任主任委員、副主任委員等職務。近10年來,在各級期刊上和會議發表論文8000余篇,SCI收錄50余篇,擔任耳鼻喉科全國統編教材主編、麻醉科全國規劃教材醫學全國規劃教材副主編,是12部全國統編教材和面向21世紀教材的參編單位。出版各類專著300余部,主辦期刊10種,與德、英、美、日、法等國及港、澳、臺地區建立了廣泛的技術協作和學術交流。協和醫院教學組織結構完善,現有8個系:醫學一系、內科學系、外科學系、婦產科學系、兒科學系、醫學影像學系、口腔醫學系、中醫系和16個教研室(診斷學、眼科學、耳鼻咽喉科學、皮膚性病學、神經內科、傳染病學、放射科、中醫學、實驗診斷學、急診醫學、腫瘤病學、老年病學、臨床藥學、臨床護理學、麻醉科、口腔科。有博士學位授權學科點18個,博士后流動站5個,博士生導師88名。碩士學位授權點27個,碩士生導師454名。至2003年底,共培養博士研究生1000余人,碩士研究生1500余名。該院擁有一支結構合理、素質優良的老中青相結合的教師隊伍,全院90%以上理論課采用了多媒體教學。雙語或全英語教學學時達到總學時10%以上。承擔五年制臨床醫學專業一大班的臨床課題理論教學、輪回實習、畢業實習教學任務和七年制臨床醫學專業臨床課程理論教學、臨床實習和臨床三級學科實習教學及科研論文撰寫、答辯工作。同時還承擔公共衛生學院預防醫學專業、環境衛生專業、衛生事業管理專業、婦幼衛生專業的臨床課題理論教學和臨床實習任務。每年接收來自全國各地的進修生500余名,接收德國、朝鮮等國家留學生20人左右。2003年《耳鼻咽喉科學》被評為湖北省精品課程,《耳鼻咽喉科學》和《核醫學》被評為學校精品教材。協和醫院醫院曾先后被評為衛生部 三級甲等醫院 、 愛嬰醫院 、 全國百佳醫院 、 全國衛生系統先進單位 、 衛生部抗洪搶險救災防病先進單位 、 湖北省最佳文明單位 、 湖北省衛生系統文明單位 武漢市文明品牌醫院、武漢市 計量價格信得過 單位等榮譽稱號。協和醫院堅持以人為本,以精湛的技術、優美的環境、為廣大患者提供優質的服務。

2025年6月2日,華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院胡德勝教授團隊和羅珊珊教授團隊聯合德國慕尼黑大學心血管疾病預防研究所Andreas J R Habenicht教授團隊在Nature子刊Nature communications(影響因子14.7)上發表了題為“Myocardial mitochondrial antiviral signaling protein promotes heart Ischemia-reperfusion injury via RIG-I signaling in mice”的重要研究成果。該研究揭示了心肌線粒體抗病毒信號蛋白MAVS從病毒免疫到心臟損傷的跨界機制,首次證實MAVS在無病毒感染的心肌缺血再灌注過程中被激活并誘導心肌損傷,系統地揭示了RIG-I-MAVS-JNK信號通路在心肌缺血再灌注損傷(MIRI)中的關鍵作用,為心血管疾病治療領域提供了全新的研究方向與潛在干預靶點。

在心血管疾病研究領域,MIRI一直是備受關注的焦點難題。隨著現代醫學中血管再通治療手段(如溶栓、經皮冠狀動脈介入治療等)在急性心肌梗死患者中的廣泛應用,缺血導致的心肌損傷在一定程度上得到了有效控制,但隨之而來的再灌注損傷卻成為了影響患者預后的新挑戰,嚴重阻礙著心肌缺血疾病治療效果的進一步提升。MIRI的發病機制極為復雜,涉及氧化應激、炎癥反應、細胞凋亡、鈣超載以及線粒體功能障礙等多個方面,目前仍有諸多關鍵環節尚未完全明確,這也使得臨床上缺乏針對MIRI的特效治療方法。

研究團隊發現,在MIRI過程中,損傷的心肌組織中內源性RNA可觸發胞內感受器RIG-I,激活心臟梗死區及危險區心肌細胞中線粒體MAVS,隨后激活的MAVS募集TRAF6和TAK1形成活性復合物,觸發下游MAPK/JNK級聯反應,進一步激活凋亡、炎癥等信號通路,引發早期心肌細胞凋亡和組織炎癥。研究證實,系統性敲除MAVS或心肌特異性敲除MAVS可改善MIRI急性期心功能損傷,降低心肌酶水平,減少心肌梗死面積和炎性細胞的浸潤,以及心肌細胞的凋亡;在慢性MIRI過程中,MAVS缺失小鼠也表現出不良心室重構的緩解,包括血管新生增加、心肌纖維化程度降低和心肌肥大的改善。進一步研究發現,MAVS缺失可減少體內線粒體嵴腫脹和破裂,維持線粒體膜電位穩定性,增強線粒體功能和線粒體呼吸代謝,從而減輕線粒體損傷。研究團隊利用靶向阻斷MAVS/JNK通路的抑制劑,包括MAVS寡聚化抑制劑mitoquinone mesylate,其通過抑制ROS生成,同時抑制MAVS和RIG-I的K63泛素化程度和體內JNK磷酸化水平,顯著降低野生型小鼠心肌酶釋放以及心肌梗死面積,有效保護短期心肌損傷;同時利用JNK抑制劑AS601245和SP600125進行體內實驗,證實JNK抑制劑可顯著改善MIRI過程中小鼠心功能,縮小心肌梗死面積和減輕組織的病理損傷。

研究概述圖

綜上,RIG-I-MAVS-JNK信號通路的發現打破了傳統對MAVS主要參與抗病毒免疫的認知,豐富和完善了對MIRI發病機制的理解,為深入解析這一復雜病理過程提供了全新的視角和關鍵線索,更提示通過干預“內源性RNA-RIG-I-MAVS-JNK”軸,可能實現心肌缺血損傷的精準防護,為未來臨床治療提供了極具潛力的新策略。

胡德勝教授帶領團隊長期致力于血管穩態與免疫調控,主要研究方向包括心肌缺血再灌注損傷過程中關鍵新靶點研究、心肌保護作用的中藥有效成分的篩選及免疫機制研究、以及高效、精準的中藥有效成分遞送手段研究。目前已經發表40余篇高質量的學術論文,獲批多項發型專利和實用新型專利,擔任國家自然基金評審專家,以及FrontImmunol.Eur.J.Immunol.等雜志的審稿人。

華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院助理研究員康真玉、博士研究生楊夢靈、中國中醫科學院西苑醫院劉玥教授為論文共同第一作者。該研究受到非傳染性慢性病國家科技重大專項、國家重點研發計劃、國家自然科學基金,德國科學研究基金會,Corona基金會,中國博士后科學基金和湖北省生物靶向治療重點實驗室基金的資助。

原文鏈接:https://doi.org/10.1038/s41467-025-60123-7

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