2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間5月30日至6月3日在芝加哥盛大舉行。本次大會上，由復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授和張劍教授牽頭開展的“阿得貝利單抗聯合貝伐珠單抗和順鉑/卡鉑治療三陰性乳腺癌腦轉移患者的II期臨床研究（ABC研究）”研究在快速口頭報告專場進行了匯報^［1］。阿得貝利單抗聯合貝伐珠單抗和順鉑/卡鉑有望為晚期三陰性乳腺癌腦轉移患者提供新的聯合治療方案。

2025 ASCO現場圖：復旦大學附屬腫瘤醫院李婷教授進行口頭報告

01研究背景

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，是僅次于肺癌易發生腦轉移的第二常見實體瘤，初診時有5%的患者發生腦轉移，進展中15%～30%的患者會發生腦轉移^［2］。其中三陰性乳腺癌（TNBC）患者發生腦轉移時間早、發生率高，在晚期TNBC中腦轉移發生率為26%~46%^［2-3］。

既往報道顯示PD-1/PD-L1抑制劑、含鉑化療方案和貝伐珠單抗可能有效治療腦轉移^[4-7]。本研究探索了阿得貝利單抗（PD-L1抑制劑）聯合貝伐珠單抗和順鉑/卡鉑治療TNBC伴腦轉移患者的療效及安全性。

02研究設計

本研究為單中心、單臂Ⅱ期臨床試驗，共納入35例復發轉移三陰性乳腺癌腦轉移患者，既往未接受過貝伐珠單抗和PD-1/PD-L1抑制劑治療。符合條件受試者接受阿得貝利單抗（20mg/kg）聯合貝伐珠單抗（7.5mg/kg）和順鉑（75mg/m²）或卡鉑（AUC=5）治療，治療至疾病進展或不可耐受。

研究主要終點為根據RANO-BM標準評估的中樞神經系統客觀緩解率（CNS-ORR），次要終點包括中樞神經系統臨床獲益率（CNS-CBR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、首次進展位置及安全性。

研究設計

03研究結果

截至2025年4月10日，在所有患者中，42.9%（15例）入組時已有神經系統癥狀，80.0%（28例）既往未接受任何腦轉移的局部治療。患者中位既往治療線數為2線（范圍0–4），其中40%（14例）既往接受過鉑類藥物。

中位隨訪時間為17.5個月，確認的CNS-ORR為77.1%（27/35），確認的CNS-CBR為80%（28/35），CNS-PFS為11.5個月（6.2-NR），整體mPFS為8.3個月（5.8-11.5），中位OS尚不成熟。

PFS和OS結果

亞組分析顯示，在PD-L1陰性（CPS<1）人群中，CNS-PFS為11.5個月，在PD-L1陽性（CPS≥1）人群中，CNS-PFS由于事件數較少尚未達到；整體PFS在PD-L1陰性和陽性人群中分別為7.6個月和10個月。

本研究引入了三陰性乳腺癌“復旦分型”，根據分型顯示，在免疫調節型（IM型）中，CNS-PFS尚未達到，在非免疫調節型（Non-IM型）中，CNS-PFS為10個月；整體PFS在免疫調節型（IM型）和非免疫調節型（Non-IM型）展示出明顯差異，PFS分別為19個月和6.1個月。

亞組結果

在安全性方面，此方案整體可控。

04研究結論

阿得貝利單抗聯合貝伐珠單抗和順鉑/卡鉑治療是首個在伴有腦轉移的TNBC中顯示出高顱內抗腫瘤活性、延長CNS-PFS和PFS的治療方案，且此方案安全性良好，有望為晚期三陰性乳腺癌腦轉移患者提供新的聯合治療方案。研究提示PD-L1狀態和TNBC“復旦分型”可能預測此聯合治療的療效，未來需開展相關研究來進一步驗證。

參考文獻：

1.A phase II clinical study of adebrelimab and bevacizumab combined with cisplatin/carboplatin in triple-negative breast cancer patients with brain metastases. ASCO 2025：Rapid Oral abstract 1018.

2.Niwinska A, et al. Cancers, 2022, 14(4): 965.

3. Venkitaraman R, et al. Clin Oncol, 2009, 21(9): 729-730.

4. Ilana S, et al. The oncologist, 2022, 27(7): 538-547.

5. Amelie G, et al. Breast Cancer Res. 2020 Oct 23;22(1):111.

6. Miao L, et al. Oncology letters, 2013, 5(3): 983-991.

7. Caroline B, et al. Br J Cancer, 2021, 124(1): 142-155.