2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間5月30日至6月3日在芝加哥盛大舉行。本屆大會上，由中國科學技術大學附屬第一醫院（安徽省立醫院）劉連新教授牽頭的全國多中心研究“SHR-8068聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗治療晚期肝細胞癌的1b/2期研究”結果披露¹。該研究結果顯示，SHR-8068聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗治療晚期肝細胞癌（HCC）患者顯示出令人鼓舞的療效和安全性。

01研究背景

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，新發病例數和死亡病例數約占全球的50%²。肝癌的整體預后較差，嚴重威脅我國人民的生命和健康。

近些年，抗PD-1/PD-L1為基礎的聯合方案已成為晚期HCC一線的標準治療，包括PD-1/PD-L1抑制劑聯合靶向藥物^3-5，PD-1/PD-L1抑制劑聯合抗細胞毒T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）抗體^6-7。SHR-8068是恒瑞醫藥引進的以CTLA-4為靶點的一種全人源免疫球蛋白IgG1單克隆抗體，通過與CTLA-4結合，阻斷CTLA-4與其配體結合產生的T細胞激活抑制信號，從而促進T細胞的活化和增殖，從而增強T細胞對腫瘤抗原的應答。阿得貝利單抗注射液是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。該產品已于2023年3月在國內上市，獲批適應癥為與卡鉑和依托泊苷聯合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。

本項多中心、開放標簽、1b/2期的研究（NCT05444088）旨在評估SHR-8068聯合抗PD-L1抗體阿得貝利單抗和貝伐珠單抗治療晚期HCC的療效和安全性。

02研究方法

研究招募既往未經系統治療或經系統治療失敗后的晚期HCC患者（Ib期，經標準治療失敗或拒絕標準治療；2期：≤1線的系統治療，且未接受過免疫治療）。SHR-8068選擇2個劑量與阿得貝利單抗和貝伐珠單抗聯合：1mg/kg Q6W（聯合隊列1）或4mg/kg單劑（聯合隊列2）。另有一個隊列單獨評價阿得貝利單抗和貝伐珠單抗的安全性及療效（聯合隊列3）。在所有隊列中，阿得貝利單抗的劑量為20 mg/kg Q3W，貝伐珠單抗的劑量為15 mg/kg。主要研究終點為研究者依據RECIST v1.1評估的ORR和安全性。

截至2024年10月31日，3個隊列共計入組101例受試者，27例受試者接受了SHR-8068 1 mg/kg Q6W聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗治療，53例受試者接受了SHR-8068 4 mg/kg單劑聯合阿得貝利單抗和貝伐單抗治療，21例受試者接受了阿得貝利單抗和貝伐珠單抗治療。至數據截止日期，聯合隊列1、2、3的中位隨訪時間分別為16.7個月、11.1個月和11.3個月。

圖1 研究設計圖

03研究結果

1基線特征

在聯合隊列1、2和3中，受試者的中位年齡分別為53、56和60歲，大部分受試者存在乙型肝炎病毒（HBV）感染，大部分受試者的BCLC分期為C期。聯合對列1中，3例（11.1%）受試者既往接受過抗PD-1/PD-L1抗體治療，11例（40.7%）受試者既往接受過抗血管生成藥物治療。聯合隊列2中，13例（24.5%）受試者既往接受過抗血管生成藥物治療。聯合隊列3中，8例（38.1%）受試者既往接受過抗血管生成藥物治療。研究納入的晚期HCC患者符合中國肝癌人群特征。

表1 受試者基線特征

2療效結果

在聯合隊列2（SHR-8068 4 mg/kg單劑聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗）中，研究者基于RECIST v1.1評估的ORR為47.2%（25/53；95% CI 33.3-61.4%），中位DoR為12.7個月（95% CI 5.8-NR），中位PFS達到8.7個月（95% CI 5.5-11.6）。數值上，聯合隊列2的ORR和生存結果均高于聯合隊列1和聯合隊列3。

表2 療效結果

圖2 靶病灶較基線最佳變化

3安全性

結果整體上，SHR-8068聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗安全性可控，未發現新的安全性信號。

04研究結論

本項研究結果顯示SHR-8068聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗在晚期HCC中顯示出令人鼓舞的療效和良好的安全性。相較而言，SHR-8068 4 mg/kg單劑聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗方案顯示出更有利的獲益和風險比。

目前，SHR-8068聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗對比標準方案一線治療晚期HCC的全國多中心、隨機、對照3期研究（試驗注冊號：NCT06618664）正在積極入組中，期待該聯合方案成為晚期HCC患者新的治療選擇。

參考文獻：

1.Lianxin, Liu et al. 2025 ASCO poster 4093.

2.WHO. Globocan 2020: Available at: https://gco.iarc.fr/today.

3.Finn R S, Qin S, Ikeda M, et al. New England Journal of Medicine, 2020, 382(20): 1894-1905.

4.Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. The Lancet Oncology 2021; 22(7): 977-990.

5.Qin S, Chan SL, Gu S, et al. The Lancet, 2023, 402(10408): 1133-1146

6.Abou-Alfa G K, Lau G, Kudo M, et al. NEJM evidence, 2022, 1(8): EVIDoa2100070.

7.Yau T, Galle P R, Decaens T, et al. The Lancet, 2025.