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2025年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)于近日在加利福尼亞州舊金山召開。期間，由中國科學院院士、東南大學附屬中大醫(yī)院院長滕皋軍院士牽頭，聯(lián)合全國22家中心共同開展的“經(jīng)動脈化療栓塞術(shù)(TACE)聯(lián)合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼（“雙艾”組合）對比TACE治療不可切除肝細胞癌(HCC)的全國多中心、隨機、平行對照、II期研究(CARES-005)”精彩亮相快速口頭報告（rapid oral）環(huán)節(jié)。

該研究結(jié)果顯示¹，與單純TACE治療相比，接受TACE聯(lián)合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼的不可切除HCC患者無進展生存期(PFS)取得了具有臨床意義和統(tǒng)計學顯著性的改善，顯著降低疾病進展或死亡風險。

2025 ASCO GI現(xiàn)場圖：滕皋軍院士進行口頭報告

01 CARES-005研究

基于中國肝細胞癌診療現(xiàn)狀的方案探索

中國HCC患者腫瘤特征與北美和日本HCC患者存在較大不同，中國HCC多合并乙型肝炎病毒(HBV)感染，超過60%患者確診時即為BCLC B/C期，腫瘤直徑較大，且超過1/5人群合并門脈癌栓^2,3 。因此國內(nèi)對于HCC的治療需要采取更多的手段以及多學科協(xié)作。

作為中晚期HCC的基礎(chǔ)治療，TACE短期療效很好，但長期療效仍需進一步提升，且HCC存在高度異質(zhì)性，僅僅依靠TACE治療不夠，相當一部分患者仍需聯(lián)合治療，進一步提升生存獲益。靶向和免疫治療的出現(xiàn)，豐富了HCC的治療手段，TACE聯(lián)合系統(tǒng)治療在人群、方案、時機上都存在更多的探索空間和探索價值。臨床實踐中，滕皋軍院士牽頭的CHANCE系列研究針對人群、聯(lián)合方案等進行了豐富的探索^4,5，提示TACE聯(lián)合靶免治療的潛在獲益，為HCC治療貢獻了堅實的學術(shù)力量。CARES-005研究的重要意義在于從隨機對照試驗(RCT)的循證角度給中國的臨床實踐提供參考證據(jù)。

圖1. CARES-005研究設(shè)計

CARES-005研究共納入了200例中國HCC患者，病因、腫瘤特征等對于中國的臨床實踐更具參考價值。

表1. 患者基線情況(ITT人群)

02主要研究終點PFS采用“組合標準”

最大化發(fā)揮TACE的治療價值

CARES-005的無進展生存期(PFS)界定為至TACE無法治療的進展或死亡的時間，“至TACE無法治療的進展”是一種組合標準，即不單單依據(jù)影像判定的疾病進展，還會考慮到甲胎蛋白(AFP，持續(xù)升高)、肝功(TACE治療后1周肝功惡化至C級)及充分實施TACE后的腫瘤進展。該組合標準結(jié)合影像和臨床指標，最大化發(fā)揮TACE的治療價值，為患者提供該階段盡可能長的治療時間，而非像僅接受全身治療的進展期HCC一樣，需要即刻轉(zhuǎn)換為后線治療。

1研究達到主要終點，TACE+“雙艾”組合顯著降低患者疾病進展或死亡風險

兩組中位PFS分別為10.8個月 vs. 3.2個月(HR=0.34，P＜0.0001)，聯(lián)合治療組顯著降低了66%的疾病進展或死亡風險，達到了PFS的主要終點。各亞組也展現(xiàn)了一致的PFS獲益。

圖2. 根據(jù)RECICL評估的PFS(ITT人群)

圖3. 關(guān)鍵亞組中根據(jù)RECICL評估的PFS

2TACE+“雙艾”組合顯示出OS獲益趨勢

在有限的隨訪時間(中位隨訪14.3個月)，聯(lián)合治療組總生存期(OS)展現(xiàn)出獲益趨勢(HR=0.87)。

圖4. OS(ITT人群)

3不同BCLC分期，TACE+“雙艾”組合均呈現(xiàn)出生存獲益趨勢

盡管CARES-005研究納入了43%的BCLC C期患者，但通過Post-hoc分析不同BCLC分期(A/B vs. C)的PFS和OS，可以看到不同BCLC分期患者，聯(lián)合治療組均呈現(xiàn)出生存獲益趨勢。

圖5. 按BCLC分期進行的PFS和OS事后分析

中國中晚期HCC患者占比較高，CARES-005研究的客觀緩解率(ORR)具有重大的意義，有助于“轉(zhuǎn)化治療”的探索與推廣。

表2. 根據(jù)RECICL/mRECIST評估的腫瘤緩解

4安全性分析

安全性方面，TACE聯(lián)合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼組治療安全可控，未發(fā)生新的安全性信號。

卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡^?）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲NMPA批準上市，目前已獲批9個適應(yīng)癥，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。阿帕替尼（商品名：艾坦^?）是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款針對血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲NMPA批準上市，目前已在胃癌、肝癌和乳腺癌治療領(lǐng)域獲批4項適應(yīng)癥。

值得一提的是，“雙艾”組合對比索拉非尼用于治療晚期不可切除肝細胞癌的全球、多中心、III期臨床研究（CARES-310）于2023年7月重磅發(fā)表于《柳葉刀》主刊（The Lancet，IF：168.9）⁶。基于該研究結(jié)果，“雙艾”組合于2023年初獲NMPA批準用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者的一線治療。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，CARES-310研究報告了繼續(xù)隨訪16個月后OS最終分析（FA）的更新數(shù)據(jù)⁷，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（mOS）達到23.8個月，患者生存獲益再創(chuàng)新高。2024年10月，公司已重新向FDA提交“雙艾”組合肝癌一線治療適應(yīng)癥上市申請并獲受理。

《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出“到2030年，要實現(xiàn)總體癌癥5年生存率提高15%”的戰(zhàn)略目標。抗腫瘤藥物是癌癥患者控制和治療疾病的重要希望。作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來針對腫瘤等嚴重威脅人類生命健康的疾病開展科研攻關(guān)，已上市的18款創(chuàng)新藥中抗腫瘤創(chuàng)新藥占比過半。未來，公司將繼續(xù)堅持“以患者為中心”的理念，努力研制出更多新藥、好藥，服務(wù)“健康中國”，惠及全球患者。

參考文獻：

1.Gao-Jun Teng, et al. Transarterial chemoembolization (TACE) combined with camrelizumab and rivoceranib versus TACE alone in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter, open-label, randomized, phase 2 study (CARES005).2025 ASCO GI LBA522.

2.Park JW, Chen M, Colombo M, et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study. Liver Int. 2015;35(9):2155-2166.

3.Zhong JH, Peng NF, You XM, et al. Tumor stage and primary treatment of hepatocellular carcinoma at a large tertiary hospital in China: A real-world study. Oncotarget. 2017;8(11):18296-18302.

4.Zhu HD, Li HL, Huang MS, et al. Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma (CHANCE001). Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):58. Published 2023 Feb 8.

5.Jin ZC, Zhong BY, Chen JJ, et al. Real-world efficacy and safety of TACE plus camrelizumab and apatinib in patients with HCC (CHANCE2211): a propensity score matching study. Eur Radiol. 2023;33(12):8669-8681.

6. Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study. Lancet. 2023 Sep 30;402(10408):1133-1146.

7.Camrelizumab plus rivoceranib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Final overall survival analysis of the phase 3 CARES-310 study. 2024 ASCO Poster4110.