近日，恒瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液8mg在減重II期臨床研究（HRS9531-203）中顯著減低體重，同時安全性、耐受性良好^[1]。具體有效性與安全性結果將在近期的學術會議中公布。

核心結果一覽^[1]

●治療36周后，HRS9531注射液8mg組平均體重相對基線降低22.8%（安慰劑校正后21.1%），具有顯著性差異

●治療36周后，HRS9531注射液8mg組體重相對基線降低≥20%的受試者比例高達59%

01研究背景

胰高糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是進食后由腸道合成和分泌的兩種腸促胰素。越來越多的臨床數據表明，GLP-1/GIP雙受體激動劑可通過同時激動GLP-1和GIP受體產生互補或協同作用，從而明顯減輕體重和改善血糖控制。HRS9531是恒瑞醫藥自主研發的一種新型GLP-1/GIP雙受體激動劑，減重與降糖適應癥均已進入于III期研發階段。

2024年5月，HRS9531作為恒瑞醫藥具有自主知識產權的GLP-1類創新藥組合之一，除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利被公司有償許可給美國Kailera Therapeutics公司。首付款加里程碑付款累計可高達60億美元，公司還取得美國Kailera公司19.9%的股權。

在2024年美國糖尿病協會科學年會（ADA）上，恒瑞醫藥披露了HRS9531注射液6mg及以下劑量在治療24周后，減重療效最高達16.8%（安慰劑校正后16.7%）^[2]。此次披露的最新II期研究旨在評估HRS9531注射液8mg在超重或肥胖人群的有效性與安全性。

02研究設計

這是一項在中國進行的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的II期臨床試驗（NCT06054698），主要終點為治療36周后，體重相對基線變化的百分比。受試者被隨機分配接受每周一次HRS9531注射液或安慰劑皮下注射，在24周內滴定至目標劑量8mg，之后維持該劑量12周。

03研究結果

該研究共招募61例未患有2型糖尿病的超重或肥胖的受試者，其中49例受試者接受HRS9531治療。治療36周后，HRS9531注射液8mg組平均體重相對基線降低22.8%（安慰劑校正后21.1% , p<0.0001），具有統計學意義，且36周時體重減輕未達到平臺。此外，HRS9531組高達59%的受試者體重相對基線降低≥20%。試驗結果也顯示安全性良好^[1]。

04研究結論

HRS9531在多個研究中顯示出顯著的減重效果與良好的安全性和耐受性^[1]。這些數據提示HRS9531在肥胖與2型糖尿病治療領域具有良好的開發前景。

作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，致力于推動醫藥創新成果惠及全球患者，目前已在國內獲批上市18款新分子實體藥物（1類創新藥）和4款其他創新藥（2類新藥）。

在代謝性疾病領域，恒瑞醫藥近年來持續探索創新，恒格列凈、瑞格列汀及固定復方制劑恒格列凈二甲雙胍緩釋片相繼獲批上市。公司在該領域還有多款產品處于臨床試驗和上市申報階段。在生物制劑領域，公司布局了胰島素日制劑、胰島素周制劑、胰島素和GLP-1激動劑復方制劑等。在降糖和減重領域研發熱門方向GLP-1，除了GLP-1/GIP雙靶點激動劑HRS9531進入Ⅲ期臨床階段，口服小分子GLP-1激動劑HRS-7535也已推進至Ⅲ期，GLP-1/GIP/GCG三靶點激動劑HRS-4729也已獲批臨床。

未來，恒瑞醫藥將繼續秉持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研制出更多的新藥好藥，服務健康中國，造福全球患者。

參考文獻:

1. 根據研究資料整理.

2. Zhao L, et al. 1861-LB#Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Obese Adults: A Phase 2 Trial. Presented at ADA 2024.