近日，由復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授牽頭的一項“卡瑞利珠單抗聯合化療新輔助治療早期或局部晚期三陰性乳腺癌的CamRelief研究”發表在國際權威雜志、四大頂級醫學期刊之一的《美國醫學會雜志》（JAMA，影響因子63.1）¹。這是卡瑞利珠單抗在乳腺癌治療領域的首個大型隨機對照研究，也是JAMA創刊以來首次發表基于中國人群的乳腺癌原創新藥研究。數據顯示¹，卡瑞利珠單抗聯合強化化療提高三陰性乳腺癌新輔助治療的病理緩解率（pCR）超10%（56.8% VS 44.7%），有望作為此類患者新輔助治療的新選擇。

同一時間，該重磅研究也在第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會（2024 SABCS）全體大會環節（General Session）上亮相²，邵志敏教授在現場作了精彩的口頭匯報。

CamRelief研究成果榮登《JAMA》正刊

2024 SABCS現場圖：邵志敏教授現場進行口頭匯報

01三陰性乳腺癌嚴重危害患者健康

新輔助治療方案仍需進一步探索優化

三陰性乳腺癌（TNBC）約占乳腺癌的15%，是最具侵襲性的亞型，復發率高，生存預后差³，TNBC是三個亞型中最具免疫原性的乳腺癌亞型，在化療的基礎上增加免疫治療可產生潛在的治療反應⁴。卡瑞利珠單抗在早期和晚期TNBC的2期試驗中均顯示出顯著的抗腫瘤活性和良好的耐受性，同時劑量密集型AC（ddAC）方案更能顯著降低疾病復發率和死亡率^5-6，因此開展這項隨機對照3期臨床試驗，來進一步評估卡瑞利珠單抗對比安慰劑聯合含鉑以及ddAC化療新輔助治療早期或局部晚期TNBC的療效。

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市，目前已在中國獲批9個適應癥，涵蓋肺癌、肝細胞癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，為獲批適應癥和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。

02完全病理緩解率提升超10%

有望為三陰性乳腺癌新輔助治療提供新選擇

本研究是一項隨機對照、雙盲3期臨床試驗，主要納入臨床分期為Ⅱ-Ⅲ期的早期侵襲性TNBC，既往未接受過任何系統性治療的患者，按1:1隨機分組，分別接受卡瑞利珠單抗或安慰劑聯合白蛋白紫杉醇以及卡鉑4周期，后序貫ddAC 4周期的新輔助治療，術后卡瑞利珠單抗組繼續接受卡瑞利珠單抗1年的輔助治療，本研究的主要研究終點為完全病理緩解率（pCR），次要研究終點包括無事件生存（EFS），無病生存期（DFS），客觀緩解率（ORR）等。

研究設計

至數據截止日期（2023年9月30日），共441例患者隨機接受治療（卡瑞利珠單抗組，n=222；安慰劑組，n=219）。中位隨訪時間為14.4個月。中位年齡為48.2歲；35.8%的患者原發腫瘤為臨床Ⅲ期，70.5%患者的淋巴結為陽性，其中N3占9.1%。

基線特征

其中卡瑞利珠單抗+化療組的pCR率為56.8%，安慰劑+化療組的pCR率為44.7%，（率差為12.2%，p=0.0038）。無論PD-L1表達、淋巴結狀態或基線時疾病分期如何，在卡瑞利珠單抗組均觀察到更好的pCR獲益。

主要研究終點pCR

同時卡瑞利珠單抗+化療的ORR為87.4%，安慰劑+化療的ORR為82.6%。雖然長期生存數據尚不成熟，但EFS、DFS、無遠處轉移生存期（DDFS）結果傾向于卡瑞利珠單抗+化療組。

次要研究終點：EFS、DFS、DDFS

在安全性方面，卡瑞利珠單抗+化療組整體安全可控，與每種藥物已知的不良反應概況是一致的。

03卡瑞利珠單抗研究成果亮眼

恒瑞全力守護生命健康

該研究表明，卡瑞利珠單抗聯合含鉑以及ddAC強化新輔助化療可顯著提高早期或局部晚期TNBC患者的pCR率，無論臨床分期、淋巴結狀態，pCR均獲益一致，且安全可控，有望作為此類患者新輔助治療的新選擇。

作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥長期堅持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，針對腫瘤等嚴重威脅人類生命健康的疾病持續開展科研攻關，已上市的17款1類創新藥中抗腫瘤創新藥達9款。公司另有90多個自主創新產品正在臨床開發，300余項臨床試驗在國內外開展。

未來，恒瑞醫藥將繼續圍繞未獲滿足的臨床需求，努力研制出更多的新藥、好藥，服務健康中國，造福全球患者。

參考文獻:

1. Chen L, Li H, Zhang H, et al. JAMA. Published online December 13, 2024. doi:10.1001/jama.2024.23560

2. Shao ZM, Wang ZH, Chen L, et al. 2024 SABCS. GS3-06.

3. Lin NU, Vanderplas A, Hughes ME, et al. Cancer. 2012 Nov 15;118(22):5463-72.

4. Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226.

5. Liu J, Wang Y, Tian Z, et al. Nat Commun. 2022 May 31;13(1):3011.

6. Wang C, Liu Z, Chen X, et al. Nat Commun. 2023 Oct 20;14(1):6654.