近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）創(chuàng)新藥、注射用瑞康曲妥珠單抗（研發(fā)代號：SHR-A1811）被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入擬突破性治療品種公示名單，適應癥為用于治療人表皮生長因子受體2（HER2）表達的鉑耐藥復發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。這也是瑞康曲妥珠單抗第7次納入擬突破性治療品種。

此前，瑞康曲妥珠單抗另外六項適應癥已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單：

● HER2低表達的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；

● HER2陽性的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；

● 既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細胞肺癌；

● 既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽性結(jié)直腸癌；

● 既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌；

● 既往接受過一種或一種以上治療方案的HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性膽道癌。

卵巢癌（OC）是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第三位，而病死率則位居首位，嚴重威脅女性的健康。2020年全球約有31.3萬卵巢癌新發(fā)病例，位列女性惡性腫瘤新發(fā)病例的第8位；而死亡病例約為20.7萬，居于女性惡性腫瘤死因的第8位¹。國際癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，我國2022年卵巢癌發(fā)病率為5.68/10萬，死亡率為2.64/10萬²。

手術(shù)聯(lián)合以鉑為基礎(chǔ)的化療是目前的標準治療方式，但至少70%的晚期患者會在3年內(nèi)復發(fā)，并最終會對鉑類化療產(chǎn)生耐藥性，鉑耐藥復發(fā)卵巢癌（PROC）的臨床治療手段和療效均十分有限，中位生存期僅約12~15個月³。該疾病存在巨大的未被滿足的臨床需求，亟待尋找更為有效的治療方式。2023年中國臨床腫瘤學會（CSCO）和美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）診療指南均推薦鉑耐藥卵巢癌患者參加臨床研究。

鉑耐藥卵巢癌中HER2表達人群占比約為30%⁴，HER2表達的腫瘤浸潤性強，無病生存期短，預后差⁵。抗HER2治療的療效已在多個瘤種中得到驗證，但目前尚無藥物獲批用于HER2表達鉑耐藥卵巢癌。針對HER2靶點藥物的開發(fā)將為卵巢癌治療提供新的選擇。

注射用瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯(lián)物，可通過與HER2表達的腫瘤細胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。今年9月，注射用瑞康曲妥珠單抗藥品上市許可申請已獲國家藥監(jiān)局受理且被納入優(yōu)先審評審批，適應癥為：用于既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變成人非小細胞肺癌患者的治療。瑞康曲妥珠單抗目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、結(jié)直腸癌、晚期非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、膽道癌、婦科惡性腫瘤等。

目前，基于模塊化ADC創(chuàng)新平臺（HRMAP），經(jīng)過10年的ADC研發(fā)積累，恒瑞醫(yī)藥已成為國內(nèi)在熱門靶點上布局進展靠前、兼具諸多差異化ADC產(chǎn)品的企業(yè)，已有包括瑞康曲妥珠單抗在內(nèi)的12個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，6款產(chǎn)品實現(xiàn)國際同步開發(fā)，還有多個創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局各個實體腫瘤治療領(lǐng)域，以期為患者帶來更多的治療選擇。

什么是突破性療法認定？

為鼓勵研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢的藥物，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布了《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性療法的納入范圍：藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進行溝通交流，加強指導并促進藥物研發(fā)。

參考文獻：

1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209-249. DOI: 10.3322/caac.21660.

2.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center 2024;4(1):47-53. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006.

3.Rose PG, Blessing JA, Mayer AR, Homesley HD. Prolonged oral etoposide as second-line therapy for platinum-resistant and platinum-sensitive ovarian carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 1998;16(2):405-10. DOI: 10.1200/JCO.1998.16.2.405.

4.Uzunparmak B, Haymaker C, Raso G, et al. HER2-low expression in patients with advanced or metastatic solid tumors. Ann Oncol. 2023 Nov;34(11):1035-1046.

5.Luo H, Xu X, Ye M, Sheng B, Zhu X. The prognostic value of HER2 in ovarian cancer: A meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2018 Jan 30;13(1):e0191972.