今日，Nkarta公司宣布，該公司的兩款主打嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷（NK）細(xì)胞候選療法NKX101和NKX019，在治療不同血液癌癥患者群體的兩項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。這是Nkarta公司首次公布其CAR-NK研發(fā)項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)結(jié)果。兩款CAR-NK療法不但表現(xiàn)出良好的安全性，而且在接受過(guò)多種前期治療的患者中讓過(guò)半患者獲得完全緩解。這一結(jié)果也展示了即用型NK細(xì)胞療法的廣闊前景，受到業(yè)界廣泛關(guān)注。

NKX101和NKX019是兩款同種異體的即用型NK細(xì)胞療法。使用從健康供體中獲得的外周血NK細(xì)胞，并利用生物工程添加CAR。NKX101的CAR靶向腫瘤表面的NKG2D配體。NKG2D是NK細(xì)胞的關(guān)鍵性激活受體，其配體在癌癥細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)。NKX019的CAR靶向腫瘤表面的CD19，這是已經(jīng)被臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)。除了CAR之外，這些候選療法還表達(dá)與細(xì)胞膜結(jié)合的IL-15，用于增強(qiáng)細(xì)胞的持久性和活性。

▲NKX101和NKX019的設(shè)計(jì)（圖片來(lái)源：Nkarta公司官網(wǎng)）

在評(píng)估NKX101治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常綜合癥（MDS）的臨床試驗(yàn)中，接受更高劑量NKX101的3劑治療方案治療的5名AML患者中3名獲得完全緩解，其中兩名患者達(dá)到最小殘余病灶（MRD）陰性標(biāo)準(zhǔn)。

▲NKX101的臨床試驗(yàn)結(jié)果（圖片來(lái)源：Nkarta公司官網(wǎng)）

在評(píng)估NKX019治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞癌癥的臨床試驗(yàn)中，接受更高劑量NKX019的3劑給藥方案治療的６名患者中３名患者達(dá)到完全緩解，其中包括一名彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者和一名套細(xì)胞瘤患者。

▲NKX019的臨床試驗(yàn)結(jié)果（圖片來(lái)源：Nkarta公司官網(wǎng)）

在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，沒有發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，也沒有發(fā)現(xiàn)與CAR-T療法副作用相似的不良事件。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] NKARTA ANNOUNCES POSITIVE PRELIMINARY DOSE FINDING DATA FOR TWO LEAD ENGINEERED NATURAL KILLER CELL PROGRAMS. Retrieved April 25, 2022, from https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-announces-positive-preliminary-dose-finding-data-two-lead

[2] Clinical Program Update. Retrieved April 25, 2022, from https://ir.nkartatx.com/static-files/6d097f5f-2f67-4e80-8903-2c96b455b244

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