—在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，治療48周后，HRS9531 6 mg組平均減重達(dá)19.2%ⁱ，且未達(dá)平臺期，同時(shí)具有良好的安全性特征

—此前已公布的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果中，治療36周后，HRS9531 8 mg組平均減重達(dá)23.6%ⁱ，且未達(dá)平臺期

—恒瑞醫(yī)藥已在中國遞交新藥上市申請（NDA）；Kailera公司計(jì)劃在年底前啟動(dòng)全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)以評估包括8 mg在內(nèi)的更多劑量

2025年11月5日，恒瑞醫(yī)藥與美國Kailera Therapeutics公司在美國肥胖周大會上共同公布了GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑HRS9531注射液（每周一次皮下注射）用于中國肥胖或超重人群的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（研究代號：GEMINI-1）的更多數(shù)據(jù)^[1]。該研究達(dá)到了兩項(xiàng)共同主要終點(diǎn)：治療48周后，HRS9531注射液各劑量組（2 mg、4 mg、6 mg）在體重降低百分比及體重降幅≥5%的參與者比例方面，均顯著優(yōu)于安慰劑組。

恒瑞醫(yī)藥已在中國遞交HRS9531注射液用于長期體重管理的新藥上市申請（NDA）并獲受理。Kailera計(jì)劃于2025年底前啟動(dòng)該產(chǎn)品的全球Ⅲ期臨床項(xiàng)目，包括評估8 mg和10 mg多種維持劑量以及維持劑量給藥至少52周的研究。

療效總結(jié)

●本試驗(yàn)共入組567名參與者，平均基線體重為93 kg，旨在評估HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg組）對比安慰劑的療效與安全性。

●主要分析（療法策略）ⁱⁱ結(jié)果顯示，HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg組）平均體重較基線分別降低了10.7%、16.4%和17.7%，而安慰劑組僅降低了1.4%。

●補(bǔ)充分析（假想策略）ⁱ結(jié)果顯示，HRS9531 （2 mg、4 mg和6 mg組）平均體重較基線分別降低了11.2%、17.4%和19.2%，而安慰劑組僅降低了1.4%。

●主要分析（療法策略）ⁱⁱ結(jié)果顯示，HRS9531（2 mg、4 mg和6 mg組）體重較基線降低≥5%的參與者比例分別為68.1%、88.0%和85.7%。

●主要分析（療法策略）ⁱⁱ結(jié)果顯示，HRS9531 6 mg組體重較基線降低≥20%的參與者比例高達(dá)44.4%。

●HRS9531治療可改善多種心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，包括血壓、血脂、血糖、胰島素抵抗及超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）。

安全性與耐受性總結(jié)

●HRS9531顯示出良好的安全性和耐受性，與其他基于GLP-1的療法和先前報(bào)道的HRS9531的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)一致。

●大多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）為輕度至中度，主要為胃腸道相關(guān)事件。

●因TEAE導(dǎo)致永久停藥的發(fā)生率非常低：0.7%（2 mg組1例）、0.7%（4 mg組1例）、1.4%（6 mg組2例）。

在既往報(bào)道的一項(xiàng)HRS9531注射液的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)登記號：NCT06054698）中，假想策略分析ⁱ結(jié)果顯示^[2]，治療36周后，HRS9531 8 mg組平均體重降低達(dá)23.6%（安慰劑調(diào)整后為21.7%），且減重未達(dá)平臺期。

i.基于假想策略估計(jì)（補(bǔ)充統(tǒng)計(jì)分析）：假設(shè)未發(fā)生伴發(fā)事件的治療效應(yīng).

ii.基于療法策略估計(jì)（主要統(tǒng)計(jì)分析）：無論治療依從性如何的治療效應(yīng).

關(guān)于GEMINI-1臨床試驗(yàn)

GEMINI-1臨床試驗(yàn)是恒瑞醫(yī)藥在中國開展的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究（臨床試驗(yàn)登記號：NCT06396429），旨在評估HRS9531注射液在肥胖（BMI ≥ 28 kg/m²）或超重（BMI ≥ 24 kg/m²）伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的中國成人參與者中的療效和安全性。研究共入組567名參與者，其中531名完成研究。參與者以1:1:1:1的比例分別接受HRS9531注射液2 mg、4 mg、6 mg或安慰劑每周一次治療，共同主要終點(diǎn)為給藥48周后體重相對基線變化的百分比和體重相對基線降低≥5%的參與者比例。

關(guān)于HRS9531（KAI-9531）

HRS9531注射液是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽?1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP）雙受體激動(dòng)劑，擬開發(fā)用于超重/肥胖及相關(guān)合并癥、以及2型糖尿病等適應(yīng)癥的治療。迄今為止，HRS9531已在中國開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，超過2000名中國參與者接受了HRS9531治療。

2024年5月，HRS9531作為恒瑞醫(yī)藥具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1類創(chuàng)新藥組合之一，除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利被公司許可給美國Kailera Therapeutics公司。首付款加潛在里程碑付款累計(jì)可高達(dá)60億美元，公司還取得Kailera19.9%的股權(quán)。Kailera正在全球（大中華區(qū)除外）推進(jìn)HRS9531的臨床開發(fā)，代號為KAI-9531。目前該藥物的全球Ⅲ期臨床項(xiàng)目預(yù)計(jì)于年底前啟動(dòng)。

作為一家專注研發(fā)、生產(chǎn)及推廣高品質(zhì)藥物的創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥在五十多年的發(fā)展歷程中，始終堅(jiān)持“以患者為中心”的初心，持續(xù)攻堅(jiān)藥物研發(fā)，為了攻克疾病、改善生活質(zhì)量和延長生命，我們不斷拓展可能的疆域，致力于運(yùn)用科技的力量造福全球患者。我們的業(yè)務(wù)領(lǐng)域覆蓋腫瘤、代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)科學(xué)等，目前已在中國獲批上市24款1類創(chuàng)新藥、5款2類新藥，另有100多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，超400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展。

在代謝性疾病領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥多年來持續(xù)探索創(chuàng)新，恒格列凈、瑞格列汀、固定復(fù)方制劑恒格列凈二甲雙胍緩釋片(I)(II)、瑞格列汀二甲雙胍片(I)/(II)、恒格列凈瑞格列汀二甲雙胍緩釋片(I)/(II)等5款產(chǎn)品相繼獲批上市。除了GLP-1/GIP雙重受體激動(dòng)劑HRS9531，公司在降糖、減重領(lǐng)域還有多款產(chǎn)品處于臨床研發(fā)階段，如口服小分子GLP-1激動(dòng)劑HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)激動(dòng)劑HRS-4729、胰島素周制劑SHR-3167、胰島素/GLP-1R激動(dòng)劑復(fù)方制劑HR17031等。此外，舒地胰島素注射液INS068上市申請已獲國家藥監(jiān)局受理，未來有望造福更多患者。

未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅(jiān)持“以患者為中心”的初心，爭分奪秒推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)，努力研制出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國，惠及全球患者。

參考文獻(xiàn)：

[1] Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek? 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025.

[2] Jiaqiang Zhou, et al. Diabetes, 2025; 74 (Supplement_1): 874–P.